_Wnt-C59 （C59） PORCN抑制劑/C25H21N3O

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_Wnt-C59 （C59） PORCN抑制劑/C25H21N3O

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簡要描述：SB431542 301836-41-9
LDN-193189 1062368-24-4
LY2109761 700874-71-1
LY2157299 700874-72-2
SB525334 356559-20-1
53AH C26H28N2O3
IWP-3 687561-60-0
IWR-1-endo 1127442-82-3

產(chǎn)品型號：CAS:1243243-89-1
廠商性質(zhì)：代理商
更新時間：2021-11-23
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Wnt-C59 (C59)是一種PORCN抑制劑，作用于Wnt3A-調(diào)節(jié)的多聚TCF結(jié)合位點驅(qū)動的熒光素酶的激活，IC50為74 pM。

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細胞試驗: ^[2]

細胞系	NMuMG(NMG) 和 MDA-MB 231細胞
濃度
處理時間	48小時
方法	細胞按每孔4×10³個接種在100 μL 含Wnt-C59的培養(yǎng)基中。細胞在37℃下溫育48小時。每孔加入10 μL細胞增殖試劑，在37℃下溫育4小時。在搖床上充分震蕩1分鐘。使用ELISA酶標儀測量樣品的吸光度。

動物實驗: ^[1]

動物模型	原位移植獨立性MMTV-WNT1腫瘤的雌性裸鼠
配制	0.5%甲基纖維素和0.1% Tween-80
劑量	10 mg/kg
給藥處理	口服處理
溶解度	0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80, 30 mg/mL
* 溶解度檢測是由Selleck技術(shù)部門檢測的，可能會和文獻中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。

參考文獻

[1] Proffitt KD, et al. Cancer Res, 2013, 73(2), 502-507.

[2] Wend P, et al. EMBO Mol Med, 2013, 5(2), 264-279.

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分子量	379.45
化學式	C₂₅H₂₁N₃O
CAS號	1243243-89-1

穩(wěn)定性	3年 -20℃粉狀
穩(wěn)定性	6月-80℃溶于DMSO
別名

溶解性 (25°C) *	體外	DMSO	76 mg/mL (200 mM)
		水	<1 mg/mL (<1 mM)
		乙醇	<1 mg/mL (<1 mM)
	體內(nèi)	0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80,	30 mg/mL
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測是由Selleck技術(shù)部門檢測的，可能會和文獻中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。

Chemical Name	2-(4-(2-methylpyridin-4-yl)phenyl)-N-(4-(pyridin-3-yl)phenyl)acetamide

	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.6354 mL	13.1770 mL	26.3539 mL
5 mM	0.5271 mL	2.6354 mL	5.2708 mL
10 mM	0.2635 mL	1.3177 mL	2.6354 mL
50 mM	0.0527 mL	0.2635 mL	0.5271 mL

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產(chǎn)品描述

Wnt-C59 (C59)是一種PORCN抑制劑，作用于Wnt3A-調(diào)節(jié)的多聚TCF結(jié)合位點驅(qū)動的熒光素酶的激活，IC50為74 pM。

Wnt-C59 (C59)在納摩爾濃度時抑制PORCN酶活性。Wnt-C59(10 nM)作用于轉(zhuǎn)染W(wǎng)NT3A-V5或WNT8A-V5質(zhì)粒的HeLa細胞，抑制Palmitoylation依賴性的Wnt-WLS互動。Wnt-C59 (100 nM)作用于轉(zhuǎn)染W(wǎng)NT3A-V5的HeLa細胞，抑制Palmitate合并到WNT3A，與此*的是，PORCN活性受抑制。Wnt-C59 (100 nM)作用于轉(zhuǎn)染PORCN的無PORCN HT1080細胞抑制所有小鼠PORCN剪接變異體的活性。Wnt-C59在納摩爾水平抑制哺乳動物PORCN?；D(zhuǎn)移酶活性，且抑制所有人類Wnts激活。Wnt-C59在體外按*抑制PORCN的濃度處理，不顯著抑制46種實驗癌細胞系增殖。^[1]Wnt-C59 處理NMuMG(NMG) 細胞，顯著抑制增殖，與ICG-001差不多。Wnt-C59 作用于NMuMG(NMG)細胞，抑制三倍球體形成，這依賴于Wnt10b的分泌。Wnt-C59抑制50%以上的人類MDA-MB 231細胞增殖。^[2]Wnt-C59 (Porcupine抑制劑)作用于轉(zhuǎn)染Flag-Porcupine的小鼠L-Wnt3a細胞，抑制[¹²⁵I]iodo-pentadecanoate的放射性標簽形成。^[3]

Wnt-C59按5 mg/kg劑量單獨口服處理給藥小鼠，至少16小時后，濃度維持大于體外IC50的10倍以上。Wnt-C59(10 mg/kg)作用于原位移植獨立性MMTV-WNT1腫瘤的雌性裸鼠，抑制MMTV-WNT1腫瘤生長。Wnt-C59 (10 mg/kg)作用于原位移植獨立性MMTV-WNT1腫瘤的雌性裸鼠，通過降低β-catenin靶向基因的表達，降低Wnt通路活性，且降低MMTV-WNT1腫瘤增殖。^[1] Wnt-C59(10%)局部給藥處理成年K14CREER/Rosa-SmoM2小鼠，處理4周，降低表達SmoM2的細胞的發(fā)育異常尺寸。^[4]